- 【药品名称】
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通用名称：阿德福韦酯
其他名称：
Adefovir Dipivoxil
- 【成份】
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该品主要成分为阿德福韦酯。 化学名称：9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤 化学结构式： 分子式：C20H32N5O8P 分子量501.48
- 【价格】
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10-44元
- 【剂型】
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片剂
- 【适应症】
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本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据.并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
- 【不良反应】
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国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）胀气、腹泻和消化不良。 国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
- 【禁忌】
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本品禁用于已知对阿德福韦酯过敏者。
- 【注意事项】
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病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。对于肾功能占唉或者潜在肾功能宅风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HⅣ）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯治疗，会对慢性乙肝病人携带未知或为治疗的HⅣ产生uzoyong，也许会出现HⅣ耐药。单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施
- 【药物相互作用】
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阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（>4000倍）阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无遏制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2CI9、CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为遏制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其他经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。 10mg阿德福韦酯和100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。 10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
- 【药理作用】
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作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来遏制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的遏制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的遏制作用较弱，Ki值非别为1.13μM和0.97μM。 抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦遏制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2~2.5μM。 耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96~144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍，产生这种变异的2/3敏患者发生反跳。与阿德福韦耐药向光的变异发生率0~48周为0%（0/629），49~96周为2%（6/293），97~144周为1.8%（3/163），3年的累积发生率为3.9%。 交叉耐药性在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V,rtV173L）的充足HBV变异株，在体外对阿德福韦铭感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与因性肝炎免疫球蛋白买药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药想的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性减低2~3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性减低3倍。 独立研究：慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮积雪请肌酐升高为特诊的肾小管神兵，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性分那英。在动物试验中观察到的肾毒性发生暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3~10倍。 遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤实验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能有道染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显目的毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身型水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量昂等人暴露量12倍时未见不良影响。 致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量是暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
- 【贮藏】
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遮光、阴凉处（不超过20℃），密封保存。
- 【有效期】
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暂定24个月
- 【批准文号】
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国药准字H20070122
- 【生产企业】
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企业名称：珠海联邦制药股份有限公司
生产地址：广东省珠海市国家高新技术产业开发区三灶科技工业园
联系电话：0756-7766777
- 【药品名称】
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阿德福韦酯
Adefovir Dipivoxil
- 【成份】
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该品主要成分为阿德福韦酯。 化学名称：9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤 化学结构式： 分子式：C20H32N5O8P 分子量501.48
- 【适用症】
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本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据.并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
- 【不良反应】
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国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）胀气、腹泻和消化不良。 国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
- 【注意事项】
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病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。对于肾功能占唉或者潜在肾功能宅风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HⅣ）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯治疗，会对慢性乙肝病人携带未知或为治疗的HⅣ产生uzoyong，也许会出现HⅣ耐药。单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施
- 【药物相互作用】
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阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（>4000倍）阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无遏制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2CI9、CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为遏制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其他经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。 10mg阿德福韦酯和100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。 10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
- 【药理作用】
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作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来遏制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的遏制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的遏制作用较弱，Ki值非别为1.13μM和0.97μM。 抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦遏制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2~2.5μM。 耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96~144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍，产生这种变异的2/3敏患者发生反跳。与阿德福韦耐药向光的变异发生率0~48周为0%（0/629），49~96周为2%（6/293），97~144周为1.8%（3/163），3年的累积发生率为3.9%。 交叉耐药性在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V,rtV173L）的充足HBV变异株，在体外对阿德福韦铭感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与因性肝炎免疫球蛋白买药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药想的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性减低2~3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性减低3倍。 独立研究：慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮积雪请肌酐升高为特诊的肾小管神兵，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性分那英。在动物试验中观察到的肾毒性发生暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3~10倍。 遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤实验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能有道染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显目的毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身型水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量昂等人暴露量12倍时未见不良影响。 致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量是暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
- 【贮藏】
- 遮光、阴凉处（不超过20℃），密封保存。
- 【生产企业】
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企业名称：珠海联邦制药股份有限公司
生产地址：广东省珠海市国家高新技术产业开发区三灶科技工业园
联系电话：0756-7766777
全部
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注意事项
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药理作用
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有效期
批准文号
生产企业
