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  • 安徽省芬格欣药业有限公司
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详细说明书

【药品名称】
通用名称:瑞格列萘片
其他名称: 孚来迪 瑞格列萘片
【成份】
主要组成成分 瑞格列奈 化学名称:S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸 化学结构式: 分子式:C27H36N2O4 分子式:452.6。
【价格】
30-35元
【剂型】
片剂
【适应症】
适应症为用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比,二者合用对控制血糖有协同作用。
【不良反应】
低血糖:见注意事项和药物过量。 在临床试验中,对2931名受试者试用了瑞格列奈。大约1500名2型糖尿病患者至少接受了3个月的瑞格列奈治疗,1000人至少6个月,另有800人至少1年。受试者(1228名)中的大多数人接受了5个为期1年的、阳性对照的试验中的一个。这些为期1年的阳性对照药为口服磺酰脲类,包括格列本脲和格列吡嗪,1年之后,瑞格列奈组有13%的患者由于副反应停止了用药,而磺酰脲组则为14%。最常见的导致停药的不良反应为低血糖,高血糖和相关的症状。瑞格列奈组中有16%的患者出现了轻度或者中度的低血糖,格列本脲组则为20%,而格列吡嗪组为19%。 下表(表1)所列是在为期1年的试验中与空白对照组(12-24周)以及格列本脲组、格列吡嗪组相比较瑞格列奈组常见的不良反应,瑞格列奈组的不良反应大致与磺酰脲组相当。 心血管不良反应 在为期一年的瑞格列奈和磺酰脲类药物的对照试验中,两者心绞痛的发生率相当(1.8%),胸痛的发生率,瑞格列奈组为1.8%,磺酰脲组为1.0%。选择性心血管不良反应(高血压、心电图异常、心肌梗死、心律不齐和心悸)的发生率,瑞格列奈组和对照药物组没有差异,均≤1.0%。 在对照比较的临床试验中,包括缺血在内的严重心血管不良反应的总发生率方面,瑞格列奈组(4%)要高于磺酰脲组(3%)。在一项为期1年的对照试验中,与其他口服降糖药观察到的几率相比,瑞格列奈治疗没有较高的死亡率。 7项对照临床试验中,包括瑞格列奈和低精蛋白锌胰岛素合用(n=431),单用胰岛素制剂(n=388)以及其他合用方案(磺酰脲+低精蛋白锌胰岛素,或者瑞格列奈+二甲双胍)(n=120)。 在两项研究中,瑞格列奈+低精蛋白锌胰岛素治疗的患者中共有6例出现了心肌缺血这一严重的不良反应,在另一项研究中,单用胰岛索制剂的患者中则有1例出现该不良反应。 其他不良反应 临床试验中观察到的少见临床和实验室不良反应包括过敏反应、肝酶升高、血小板减少和白细胞减少;非常罕见的不良反应有眼睛异常(已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常,尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时,这些改变通常是一过性的)或免疫反应如脉管炎。 虽然尚未确定与瑞格列奈之间的困果关系,但是上市后报道的罕见不良反应如下:脱发、溶血性贫血、胰腺炎、史—约综合征以及严重的肝功能异常(如黄疸和肝炎)。 和噻唑烷二酮类合用治疗 在一项为期24周的瑞格列奈—罗格列酮或者瑞格列奈—吡格列酮合用治疗(共有250名患者参与了合并用药试验)的临床试验中,合用组的低血糖的(血糖<50mg/dL)发生率为7%。瑞格列奈单用组为7%,噻唑烷二酮组为2%。 250名瑞格列奈—噻唑烷二酮合并用药的病人中有12名出现了外周型水肿,124名单用噻唑烷二酮治疗的患者中有3例报道,而瑞格列奈单用组中没有报道该不良反应。当对各治疗组的脱失率进行校正后,瑞格列奈—噻唑烷二酮合用组的患者每24周发生外周型水肿的几率为5%,单用噻唑烷二酮组的发生率为4%。有报道,250名瑞格列奈—噻唑烷二酮合用组患者中有2名(0.8%)出现伴随充血性心肌衰竭的外周型水肿。这两名患者均有冠心病史,并在服用利尿剂后恢复。单用治疗组中并没有相关可比较的案例报道。 瑞格列奈—噻唑烷二酮合用组的平均体重变化为+4.9kg。瑞格列奈—噻唑烷二酮组没有患者出现转氨酶升高(定义为正常值上限的3倍)。
【禁忌】
以下情况禁用: 1.已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。 2.1型糖尿病患者(胰岛素依赖型,IDDM),C-肽阴性糖尿病患者。 3.伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。
【注意事项】
1.同其它大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样,瑞格列奈片也可致低血糖。 2.与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖,则不宜继续用口服降糖药控制血糖,而需改用胰岛素治疗。 3.在发生应激反应时,如发热、外伤、感染或手术,可能会出现血糖控制失败。这时,有必要停止服用瑞格列奈而进行短期的胰岛素治疗。 4.瑞格列奈片尚未在18岁以下或75岁以上的患者中进行过研究。 5.应尽量避免将瑞格列奈与吉非贝齐合用。如果必须合用,应严密监测患者的血糖水平。因为可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。 6.与其它口服降糖药一样,患者必须慎用以避免开车时发生低血糖。 7.肾功能不全:虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱的联系,但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤的患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强,这些患者增加剂量时应谨慎(参见【药代动力学】)。 8.肝功能不全:在通常剂量下,与肝功能正常的患者相比,肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长剂量调整间期,对患者的反应进行充分评估(参见【药代动力学】)。
【药物相互作用】
已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物相互作用。 体外研究表明瑞格列奈由细胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代谢。 在健康受试者中开展的临床研究数据表明,CYP2C8在瑞格列奈的代谢过程中起主要作用,而CYP3A4强遏制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到遏制,CYP3A4的影响会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的已知或诱导作用而发生改变。因此,与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4遏制剂时应格外谨慎。 一项在健康**者中开展的药物相互作用研究表明,CYP2C8遏制剂吉非贝齐(每日两次,每次600mg)与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服,可是健康**者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加2.4倍,清除半衰期(t1/2)从1.3小时延长到3.7/小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。 因此,应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用,应严密监测患者的血糖水平,因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。在同一研究中,瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4遏制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用,瑞格列奈AUC增加19.4倍,半衰期从1.3小时延长到6.1小时。 甲氧苄啶(每日两次,每次160mg)是一种弱CYP2C8遏制剂,与瑞格列奈(单剂025mg)同服,可使瑞格列奈AUC,Cmax和生物半衰期有轻微的增加(分别为1.6倍,1.4倍和1.2倍),血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据,因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用,应严密监测患者的血糖水平,并进行严密的临床监测。 利福平是一种CYP3A4强诱导剂,也是CYP2C8诱导剂,在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和遏制作用。使用利福平(600mg)先期治疗7天,然后与瑞格列奈(单剂4mg)在第7天时合用,AUC降低了50%(这是诱导和遏制作用的共同结果)。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈,瑞格列奈的AUC降低了80%(单独诱导作用)。 利福平与瑞格列奈合用可能会降低瑞格列奈的用药剂量,应严密监测患者在开始使用利福平(快速遏制)。增加剂量(混合遏制和诱导)和停用利福平(单独诱导)以及停用利福平约1周后,其诱导作用消失时的血糖水平,并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。 克拉霉素是一种CYP3A4强遏制剂,以每日两次,每次250mg剂量与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服,可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍,Cmax增加1.7倍),血清胰岛素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。 服用瑞格列奈(单次给药4mg)的同时服用CYP3A4强遏制剂酮康唑(每日200mg),可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍,Cmax增加1.6倍),血糖变化低于8%。 瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。 在健康**者中进行的药物相互作用研究发现,瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时,无需调整这些药物的剂量。 在健康**者中开展的一项药代动力学研究表明,合用口服避孕药(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间,但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响,但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。 下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用: 吉非贝齐,克拉霉素,酮康唑,伊曲康唑,甲氧苄啶,其他类型抗糖尿病药物,单胺氧化酶遏制剂(MAO),非选择性β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶(ACE)遏制剂,酒精以及促合成代谢的激素。 下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用: 口服避孕药,利福平,苯巴比妥和卡马西平,噻嗪类药物,皮质激素,达那唑,甲状腺激素,奥曲肽和拟交感神经药。 β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时,应密切监测患者血糖的变化。
【药理作用】
瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP―依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈,餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速,服药后4小时,2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明,2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg,血糖浓度呈剂量依赖性降低。临床研究结果表明,瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品,用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验,临床前数据没有显示对人体有特殊危害。
【贮藏】
遮光、密闭25℃以下保存。
【有效期】
24个月。
【批准文号】
国药准字H20000362
【生产企业】
企业名称:安徽省芬格欣药业有限公司
生产地址:安徽省界首市芬格欣大道99号
联系电话:0558-4812747

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